Consideriamo vari aspetti. Il sistema immunitario si è evoluto nel tempo in presenza di parassiti e micobatteri, oltre a tutta una serie di microrganismi ambientali con i quali siamo in contatto da eoni. Questo vale anche per il microbiota che, di fatto, oltre a farci compagnia da milioni di anni, nel suo insieme vale più del 95% di tutte le nostre cellule. Tutto questo per dire che il SI (sistema immunitario) si è dovuto confrontare con tante cose e ha trovato il suo modo di interagirci. Tutti questi microbi e organismi hanno attuato una pressione evolutiva, hanno guidato e promosso l’evoluzione del SI premiando individui che riuscivano a trovare la giusta interazione tra patogenici e commensali. Ha quindi imparato a riconoscere le diverse classi di microbi e tollerare i commensali. Il panorama microbiotico con cui l’essere umano si è dovuto confrontare, però, non è costante e si parla spesso di due grandi transizioni epidemiologiche, due momenti importanti in cui il panorama di microbi è cambiato (scusa la ripetizione).

• Passaggio dello stile di vita da piccole comunità cacciatore-raccoglitore a gruppi sociali più ampi sostenuti da agricoltura e allevamento; questo ha inevitabilmente comportato un contatto più stretto e più lungo con tutta una serie di animali (vedi la storia del Covid) correlato ai loro microbi; a questo aggiungiamo che le comunità più ampie ha ampliato la trasmissione di vari patogeni (esempio per via orofecale); quindi tutto ciò ha portato al primo cambiamento del quadro microbico con aumento dell’esposizione;
• Più recente: L’età industriale. Passare da un ambiente rurale ad uno urbano ha cambiato ancora il substrato microbico a cui siamo esposti noi e il nostro SI. Questo sembra una scemenza ma ha comportato la scomparsa pressochè totale di numerosi patogeni (soprattutto gli elminti, dei parassiti, o alcuni virus) che accompagnavano la specie umana dall’inizio della sua storia evolutiva. Insieme a questi patogeni poi, sono scomparsi o sono cambiati anche molti microbi ambientali, spesso a causa proprio della nostre misure sanitarie. Questi microbi non sono generalmente patogeni e in ambiente urbano vi siamo meno esposti. Infine, anche il cambiamento nella dieta ha avuto il suo peso, ancora da dimostrare fino in fondo.

Come ho detto l’altra volta, tutto questo quadro microbico viene genericamente chiamato Old Friends. Nel corso di milioni di anni il SI ha imparato a tollerare gli old friends non patogeni selezionando molecole e recettori che permettessero un robusto controllo e la limitazione della reattività del SI (sto arrivando al punto giuro) contro gli old friends è stato molto importante per lo sviluppo del SI rafforzandone le capacità regolatorie. Abbiamo quindi selezionato delle caratteristiche del SI che ci fanno regolare meglio la reattività contro gli old friends che poi a loro volta servivano, questi sistemi, a regolare meglio la risposta non solo contro gli old friends non patogeni ma anche contro gli allergeni e gli antigeni della flora intestinale. Per farla breve, tutti questi contatti hanno insegnato al SI a convivere, a tollerare e limitare le proprie capacità di reagire. Quando quasi tutta la popolazione umana era cronicamente infettata da parassiti, il SI ha subito una pressione evolutiva importante per selezionare, anche in presenza di immunosoppressione dovuta all’infezione cronica da parassiti, di essere in grado di attivarsi pienamente in caso di superinfezioni da altri patogeni sconosciuti. Questo ha contribuito ha selezionare nella specie umana persone con variante geniche per la produzione di molecole che permettessero lo sviluppo di risposte contro patogeni non abituali presenti in determinati luoghi. Quindi, siamo tutti predisposti a risposte protettive in presenza di moderata immunosoppressione. Nel momento in cui parassiti e old friends sono scomparsi, per fortuna aggiungerei, ci siamo ritrovati con un sistema immunitario sovradimensionato rispetto alle infezioni cui possiamo andare incontro, mancando questa sorta di tappo immunosoppressivo. Siamo quindi molto reattivi e molto più predisposti a risposte immunitarie patologiche. Questa è una delle teorie, tra le più famose, che spiega perchè ci sono oggi molte malattie immunologiche tra cui, appunto, le allergie. Per spiegare perchè nella stessa famiglia qualcuno sia affetto ed altri no, lo si può spiegare con riassortimento genetico in primis (quindi diciamo un po’ di sfortuna nell’ereditare alcuni geni o subire delle modifiche a posteriori) e poi importantissimi i fattori ambientali, che giocano un ruolo cardine nello sviluppo del SI che, dalla nascita, è molto plastico e va “allenato”. Ad esempio, per l’appunto, l’alimentazione un po’ diversa, contatti con la flora, con old friends ecc.

Scusa il pippone ma 'sta roba è veramente complicata e lunga, l’immunologia è una materia fichissima quanto difficile! Spero di aver risposto ad alcuni tuoi dubbi.